La leucémie myéloïde chronique (LMC) est un type de cancer du sang caractérisé par une augmentation anormale des globules blancs. Ce trouble hématologique est souvent associé à une anomalie génétique spécifique connue sous le nom de chromosome Philadelphie, résultant d’une translocation entre le chromosome 9 et le chromosome 22. Cela produit le gène de fusion BCR/ABL, influençant la fonction anormale du gène ABL et conduisant à la leucémie.
La LMC se développe généralement en trois phases :
- La phase chronique, où le traitement permet souvent de garder la maladie sous contrôle et les patients peuvent mener une vie presque normale.
- La phase accélérée, marquée par une détérioration des résultats sanguins et pouvant entraîner de la fièvre élevée, des douleurs osseuses et un agrandissement douloureux de la rate.
- La phase de crise blastique, très difficile à traiter. Dans deux tiers des cas, elle prend la forme d’une leucémie aiguë myéloblastique, et dans un tiers des cas, celle d’une leucémie aiguë lymphoblastique. La survie est souvent réduite à quelques mois une fois cette phase atteinte.
Signes et symptômes
Les patients atteints de LMC consultent généralement un médecin en raison de:
- Fatigue
- Fièvres basses ou sueurs
- Sensation de plénitude dans l’abdomen provoquée par une rate élargie
Diagnostic
La suspicion de LMC est généralement éveillée lorsqu’une numération des globules blancs élevée est observée avec des cellules myéloïdes immatures dans le sang. La présence du chromosome Philadelphie, détectée par analyse chromosomique ou par des tests moléculaires pour le gène BCR/ABL anormal, confirme le diagnostic. Une biopsie de moelle osseuse permet de déterminer si la LMC est en phase chronique ou avancée.
Traitements
Inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI)
Les TKI telles que l’imatinib (Gleevec), le dasatinib (Sprycel) ou le nilotinib (Tasigna) sont des traitements de premier choix pour la phase chronique de la LMC. Ces médicaments oraux permettent de désactiver la protéine anormale produite par le gène BCR/ABL. Avec les TKI, 80 % des patients présentent une disparition complète du chromosome Philadelphie et une restauration des taux sanguins normaux.
L’espérance de vie des patients porteurs de la LMC en phase chronique sous TKI a augmenté, passant de quatre à six ans à plus d’une décennie. Dans la plupart des cas, les TKI empêchent la transformation en phase accélérée ou en crise blastique. Dasatinib ou nilotinib fonctionne pour la plupart des patients résistants à l’imatinib.
Les effets secondaires des TKI incluent éruptions cutanées, troubles gastriques, gonflement des paupières, petite baisse des globules dans le sang et rares épisodes de liquide autour des poumons et/ou du cœur.
Les patients vivent longtemps grâce aux TKI, mais il est encore inconnu si ces médicaments peuvent guérir la maladie. La maladie est surveillée par un test sanguin du BCR/ABL tous les trois mois et une biopsie de moelle osseuse annuelle.
Transplantation de cellules souches
La greffe de moelle osseuse allogénique reste le seul traitement connu qui puisse guérir la LMC. Avant l’arrivée des TKI, tous les patients en phase chronique avec des donneurs compatibles recevaient une transplantation allogénique, avec des taux de guérison de 70 à 80 %. Toutefois, en raison de la mortalité liée au traitement de 15 à 20 %, cette procédure est aujourd’hui réservée aux patients pour qui les TKI ont échoué.
Thérapies expérimentales
Des essais cliniques sont continuellement menés pour améliorer les issues des patients atteints de LMC, incluant de nouveaux TKI et médicaments connexes pour traiter ceux pour qui les TKI approuvés ne fonctionnent plus. Dr. Neil Shah de l’UCSF est un leader mondial dans la compréhension des mécanismes de résistance au BCR/ABL face aux TKI standard, et son laboratoire développe de nouveaux TKI encore plus efficaces.
La leucémie myéloïde chronique est une maladie longue durée qui peut être maîtrisée avec les bons traitements. Grâce aux progrès de la médecine et à une meilleure compréhension génétique de la maladie, les patients bénéficient aujourd’hui de traitements ciblés offrant une meilleure qualité de vie et une espérance de vie prolongée. Néanmoins, la recherche continue d’avancer afin de trouver des remèdes pour tous les patients touchés.
Foire Aux Questions
Q : Quelles sont les causes de la leucémie myéloïde chronique (LMC) ?
R : La cause principale de la LMC est une anomalie génétique appelée chromosome de Philadelphie. Cet événement se produit lorsque des parties des chromosomes 9 et 22 s’échangent entre eux, conduisant à la formation du gène BCR-ABL, qui stimule la croissance anormale des cellules sanguines.
Q : Qu’est-ce que le chromosome de Philadelphie ?
R : Le chromosome de Philadelphie est une mutation génétique spécifique présente dans la majorité des cas de LMC. Il résulte d’une translocation entre les chromosomes 9 et 22, ce qui crée un nouveau gène appelé BCR-ABL avec une activité tyrosine kinase anormale qui favorise la leucémie.
Q : La LMC est-elle une maladie héréditaire ?
R : Non, la LMC n’est généralement pas héréditaire. Elle est causée par des changements génétiques acquis au cours de la vie d’une personne, plutôt que par des mutations héritées de ses parents.
Q : Quels sont les symptômes de la LMC ?
R : Les symptômes de la LMC peuvent inclure de la fatigue, une perte de poids, de la fièvre, une douleur ou un gonflement de la rate, des douleurs osseuses et des saignements ou ecchymoses faciles. Cependant, certains patients peuvent ne présenter aucun symptôme au début de la maladie.
Q : Comment diagnostique-t-on la LMC ?
R : Le diagnostic de la LMC est souvent établi grâce à un examen sanguin appelé numération sanguine complète (CBC), ainsi que par des tests génétiques ou cytogénétiques pour détecter la présence du chromosome de Philadelphie ou du gène BCR-ABL.
Q : Quelles sont les options de traitement disponibles pour la LMC ?
R : Les options de traitement pour la LMC incluent les inhibiteurs de tyrosine kinase, qui sont des médicaments ciblant directement le gène BCR-ABL responsable de la croissance des cellules leucémiques, et d’autres traitements tels que la chimiothérapie, la thérapie biologique, ou la greffe de moelle osseuse dans certains cas.