Le foie, un espoir révolutionnaire contre le cancer?
Des chercheurs ont révélé pourquoi le cancer pourrait se développer de manière plus agressive chez les patients souffrant d’une inflammation du foie. Cette étude, menée par des chercheurs du Centre Abramson pour le Cancer et de l’École de Médecine Perelman de l’Université de Pennsylvanie aux États-Unis, a été publiée le 19 avril dans la revue Nature Immunology et mise en avant sur le site Eurek Alert.
L’inflammation du foie est associée à de pires résultats pour les patients atteints de cancer, affectant l’évolution et l’aggravation de la maladie. Commonément observée comme un effet secondaire des cancers, cette inflammation provoque chez les cellules hépatiques la sécrétion de protéines appelées amyloïde A (ou SAA), qui se dispersent à travers le corps et entravent la capacité des cellules T – un élément clé de la réponse immunitaire anti-cancer – à infiltrer et attaquer les tumeurs dans d’autres régions.
Gregory Beatty, médecin, docteur en philosophie, professeur associé en hémato-oncologie, et directeur de la recherche clinique et translationnelle du Centre de Recherche sur le Cancer du Pancréas de Pennsylvanie, exprime le désir de mieux comprendre pourquoi certains cancers résistent ou répondent aux thérapies immunitaires. Les résultats de cette étude soulignent que les cellules du foie, en libérant les protéines SAA, agissent comme un point de contrôle immunitaire qui régule l’immunité contre le cancer, offrant ainsi une cible thérapeutique prometteuse.
Cette recherche s’appuie sur des études précédentes menées par l’équipe sur l’inflammation du foie dans un contexte de cancer, mettant en lumière comment le cancer du pancréas favorise la métastase hépatique. De plus, une observation de 2021 a révélé que l’inflammation systémique, impliquant les mêmes molécules que dans le cancer du foie, était liée à des réponses moins favorables aux thérapies immunitaires chez les patients atteints de cancer du pancréas.
Modèles de souris
En étudiant des souris atteintes de cancer du pancréas, les chercheurs ont mesuré le degré d’infiltration des cellules T dans les tumeurs pancréatiques, un indicateur clé de l’activité immunitaire anti-tumorale. Les souris avec moins de cellules T infiltrées dans leurs tumeurs tendaient à présenter une inflammation hépatique plus prononcée.
Ces souris avaient également des signes plus forts du chemin inflammatoire appelé « IL-6/JAK/STAT3 », le même chemin mis en évidence dans les études de 2019 sur le cancer hépatique. L’activation de STAT3 dans les cellules du foie était associée à une réduction de la production de cellules immunitaires appelées cellules dendritiques, essentielles aux réponses naturelles des cellules T. En éliminant STAT3 des cellules hépatiques, la production de cellules dendritiques et l’activité des cellules T augmentaient.
Au final, l’activation de STAT3 dans les cellules du foie avait un effet inhibiteur sur les cellules dendritiques et les cellules T en encourageant la production des protéines SAA ciblant les récepteurs sur les cellules immunitaires.
L’élimination des protéines SAA avait le même effet de rétablissement de l’immunité que l’élimination de STAT3, offrant des périodes de survie prolongées et une meilleure chance de guérison chez les souris chez qui les tumeurs pancréatiques avaient été chirurgicalement retirées.
Pour déterminer si ces résultats seraient applicables aux humains, les chercheurs ont mesuré les niveaux de SAA dans les tissus des patients ayant subi une chirurgie pour retirer des tumeurs pancréatiques. Ils ont découvert que ceux avec de faibles niveaux de SAA durant la chirurgie avaient significativement prolongé leur survie.
Un obstacle pour la thérapie immunitaire
Beatty souligne que ces résultats chez l’humain mettent en lumière l’importance clinique potentielle de leurs découvertes chez la souris. La prochaine étape est de voir si cibler le même chemin inflammatoire peut inverser l’inflammation chez les patients présentant déjà un cancer hépatique malin.
L’équipe de recherche se concentre maintenant sur des études précliniques et, à terme, des essais cliniques pour les agents inhibiteurs de STAT3 et de SAA, seuls ou en combinaison avec une thérapie immunitaire, dans l’espoir d’améliorer les résultats pour les patients atteints de cancer.